艾滋病疫苗真的来了

艾滋病疫苗真的来了？媒体误读引发的乌龙

　　昨日，强生HIV疫苗刷爆中文互联网。报道称：在全球首次HIV疫苗人体临床试验中，志愿者对HIV疫苗耐受性良好，并且100%产生了对抗HIV的抗体。

　　HIV病毒全称为人类免疫缺陷病毒，1981年在美国首次被发现。人类与HIV病毒搏斗已久，如今强生HIV疫苗的出现，意味着人类可以对抗、预防艾滋病了？

　　一、这其实是一则“旧闻”，强生HIV疫苗的研究进展今年7月已在国际艾滋病协会年会上发布

　　事实上，这则新闻已经很难称得上“新”，它来源于7月24日国际艾滋病协会年会上，强生公司子公司杨森制药公司的口头报道（oralpresentation1）。该报道更新艾滋病疫苗临床试验APPROACH1/2a2期合并研究的进展，但没有给予结论或关键数据。

　　APPROACH研究所应用的候选疫苗具有一定创新性，它选取了“嵌合疫苗”策略（Mosaic-basedvaccines）。其疫苗初次免疫采取由美国波士顿BIDMC医学中心DanBarouch博士开发的腺病毒载体Ad263,4，并应用分子克隆技术在Ad26载体中插入11种全世界主要流行的HIV-1亚型的关键结构基因gag-pol和膜蛋白基因env，该载体由杨森制药公司获取后进行商业化生产后形成专利产品AdVac?。

　　APPROACH研究是一个多中心、随机、对照、双盲临床1/2a期合并临床试验2，一共在美国、卢旺达、乌干达、南非、泰国招募了393名受试者，主要目的是测试疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。该研究在给予受试者两次AdVac?初次免疫后，给予了HIV-1C亚型膜蛋白胞外域gp140进行加强（和／或AdVac?，并给予铝佐剂）。

　　二、“100%产生抗体”不代表产生的是有保护力、能防止HIV感染的抗体

　　媒体报道称：“志愿者对HIV疫苗耐受性良好，并且100%产生了对抗HIV的抗体”。

　　该临床试验在给予受试者第三次注射后，在部分试验翼（researcharm）确实诱导了100%的抗体反应。这里需要指出，首先，杨森制药公司并没有公布具体的临床试验分组细节，所以不知道是哪一试验翼，其疫苗免疫策略和该试验翼受试者人数更不得而知；

　　基于其基本免疫策略给予HIV-1Cgp140加强，gp140加强这种免疫方法较容易在实验动物和人体内诱导出HIV抗体，但HIV疫苗的目的是诱导出具有保护力的抗体，尤其是针对HIV的特异性中和抗体。但杨森制药公司披露的部分前期结果中并没有给予所诱导抗体的中和活性、抗体的广谱性的结果。

　　三、“感染风险减少94%”是在恒河猴上进行的“临床前”研究结果，而非人体临床实验结果

　　媒体报道称：“除了在受试者身上100%产生了抗御HIV病毒的抗体外，还让受试者单次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染风险减少了94%，并且有66%的人在6次暴露于HIV下仍然受到保护，没被HIV感染。”

　　目前，APPROACH研究的临床终点数据还没有被披露，该疫苗的有效性“能预防性降低HIV暴露后感染率94%；在6次病毒暴露后，能够实现66%的彻底保护”这一结果并不是APPROACH的临床试验结果，而是之前Barouch博士在恒河猴上进行的“临床前”研究结果。而HIV疫苗人体临床试验的保护力则需要在疫苗临床试验全部完成，甚至完成数年后才能获悉。

　　目前该疫苗2a期研究已结束（受试者免疫过程及12个月免疫后随访已完成），其安全性、耐受性和免疫原性数据尚待公布，但值得期待的是，强生公司已决定尽快开展着重评价其有效性的2b研究。并已计划2017年底及2018年在南非率先开展相应的临床试验。

　　HIV疫苗研究在过去的10年经历了诸多起伏。采取同类型载体，腺病毒载体的著名临床试验MerckAd55及HVTN5056相继在2007年和2013年报道失败，并给HIV疫苗研究领域带来了沉重的打击。然而，科学家努力的脚步并没有停滞。2009年，由美国国防部和泰国政府联合开展的RV144HIV疫苗试验在3期临床终点获得了31%的保护力，接近成功。而随着HIV膜蛋白三聚体SOSIP的解析和蛋白质工程技术的发展，诸多良好的候选疫苗浮出水面，Mascola和Burton在今年相继报道了在恒河猴体内诱导出中和抗体的喜人结果。HIV疫苗研究的道路虽然曲折，但这个过程为免疫学、生物制剂改造、临床试验开发、临床统计学、乃至整个预防医学领域带来了诸多经验，更为现代转化医学赋予了深刻的内涵。