新型抗体之星纳米抗体开发的竞争格局节能

新型抗体之星！纳米抗体开发的竞争格局

{"@context":"","@id":"","appid":"","title":"新型抗体之星！纳米抗体开发的竞争格局","images":["",""],"pubDate":"T13:00:19","update":"T13:00:19","data":{"WebPage":{"headline":"新型抗体之星！纳米抗体开发的否则就是谣言。竞争格局","fromSrc":"养生之道","datePublished":"T13:00:19","domain":"医疗","description":"纳米抗体（Nanobody）近年来发展迅速。自从1993年首次发现重链抗体，其抗原结合域纳米抗体就受到了广泛关注，关于纳"},"Article":{"summaryContent":"纳米抗体（Nanobody）近年来发展迅速。自从1993年首次发现重链抗体，其抗原结合域纳米抗体就受到了广泛关注，关于纳","articleBody":["养生之道导读：纳米抗体（Nanobody）近年来发展迅速。自从1993年首次发现重链抗体，其抗原结合域纳米抗体就受到了广泛关注，关于纳……纳米抗体（Nanobody）近年来发展迅速。自从1993年首次发现重链抗体，其抗原结合域纳米抗体就受到了广泛关注，关于纳米抗体的研究文献呈指数增加。那么何为纳米抗体？在骆驼和羊驼体内会产生一种独特的抗体：缺失轻链的重链抗体（HcAb）。通常把源于这种抗体的可变区片段称为纳米抗体。纳米抗体具有高亲和力和高特异性的特点，而免疫原性（尽管非人源，但免疫原性很低）和毒性则非常低，且不像单链抗体（singlechainantibodyfragment，scFv）那样容易粘连。当然，纳米抗体存在半衰期短的劣势，需要采取延长半衰期的改造措施，如Fc融合、PEG化、白蛋白融合等。纳米抗体的特殊结构特征，使得其应用范围大为拓展：1）纳米抗体结构简单，可以利用大肠杆菌和酵母进行高效表达。纳米抗体也可以在益生菌如乳酸菌中高效表达，即Lactobody。2）由于是单域抗体，很容易与其他分子偶联，如连接放射性同位素、连接毒素制备Immunotoxin等。3）适合作为胞内抗体表达，即Intrabody，可以靶向胞内乃至核内蛋白。Chromobody是一种特殊的胞内抗体，结构为纳米抗体与荧光蛋白融合，从而可以用于监测胞内生化过程。此外，纳米抗体也可以应用于药物递送系统中。A、先头部队临床阶段品种进展1、自身免疫病Vobarilizumab（ALX-0061）靶向：IL-6R进展：Ⅱ期临床Vobarilizumab包含两个结构域，抗IL-6R纳米抗体和抗白蛋白纳米抗体，后者赋予Vobarilizumab延长的半衰期。IL-6在严重炎症性疾病中起到重要作用，靶向IL-6/IL-6R的抗体已经上市。而靶向IL-6R的Vobarilizumab有望成为b往龙南方向） 路况提点：车流高峰时est-in-class的产品，现处于Ⅱ期临床，适应症包括RA、SLE。根据Ⅱ期临床结果和其他同类药物的临床研究数据，Vobarilizumab的药效（ACR50）显著高于其他同类药物。Vobarilizumab现由Ablynx与艾伯维合作开发，里程碑金额8.4亿美元，其中预付款1.75亿美元。Ozoralizumab（ATN-103）和ATN-192（长效版本）靶向：TNF进展：ATN-103（Ⅱ期临床）；ATN-192（Ⅰ期结束）TNF-抗体颠覆了自身免疫病的治疗方案，Ablynx开发了人源化、trivalent的双特异性纳米抗体Ozoralizumab。在日本授权Taisho（大正制药）开发，处于Ⅱ期临床研究，在大中华区授权亿腾医药开发，处于临床前研究。Ozoralizumab含有3个纳米抗体结构域，其中2个靶向TNF，1个与白蛋白结合延长药物半衰期。药学研究显示Ozoralizumab是一种TNF高亲和力的抗体，Ⅱ期临床结果显示DAS28消退率38%，EULAR响应率97%。ATN-192经过PEG修饰，是Ozoralizumab的长效化版本，Ⅰ期临床已经成功结束。ALX-0761靶向：IL-17A、IL-17F进展：Ⅰb临床ALX-0761也是一种三价的纳米抗体，靶向IL-17A、IL-17F以及白蛋白（延长半衰期）。某些适应症如银屑病等，IL-17靶点抗体已经证实优于TNF-，FDA已经批准了2个IL-17抗体Cosentyx、Taltz。ALX-0761已经成功完成Ⅰa临床，Ⅰb剂量爬坡试验正在进行中。2013年6月，Ablynx将ALX-0761授权给默克。ALX-0962靶向：IgE进展：停止开发IgE靶点抗体已经证实在过敏性哮喘中有效，奥马珠单抗是唯一上市的IgE抗体。Ablynx开发了靶向IgE的纳米抗体，同样与白蛋白结合的纳米抗体融合延长半衰期。药学研究结果显示，ALX-0962对IgE的亲和力是奥马珠单抗的5倍，且对过敏原敏感性有消除作用。但随后的评估认为差异性不够明显而决定放弃进入临床研究开发。2、癌症ALX-0651靶向：趋化因子CXCR4进展：停止开发ALX-0651靶向趋化因子CXCR4的两个表位，是第一个进入临床的针对GPCR的生物药物。由于与标准疗法相比没有展现更好的药效，已经停止开发。TAS266靶向：DR5进展：停止开发DR5是癌细胞上诱导细胞死亡的关键受体，但许多靶向DR5的在研药物宣告失败，主要是由于传统抗体对DR5的聚集和激活程度不够。TAS266是四价的纳米抗体，可以高效激活DR5，体内试验显示具有较强的抗肿瘤活性。可惜的是，由于意外的肝毒性已经停止开发，这种肝毒性可能是由于TAS266的免疫毒性引起。"],"image":[{"height":300,"width":480,"contentUrl":""},{"height":300,"width":480,"contentUrl":""}]}}}