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肾透明细胞癌基因组学研究取得成果 为治疗肾癌助阵

肾癌是泌尿系统肿瘤中致死率最高的一种，其发病率和死亡率约占全部肿瘤的2%。肾透明细胞癌基因组学研究取得成果，将为肾癌诊断、治疗提供新思路。

该项由华大基因、北京大学深圳医院和深圳市第二人民医院等单位合作完成的研究成果——《对肾透明细胞癌中泛素介导的蛋白降解通路的相关基因突变研究》，5日在国际权威杂志《自然-遗传学》上在线发表。

这是继今年八月份在《自然-遗传学》上发表的膀胱癌研究之后，该团队取得的又一重要癌症研究成果，为肾癌的发病机理研究以及诊断、治疗奠定了坚实的科研基础。

肾癌是泌尿系统肿瘤中致死率最高的一种，其发病率和死亡率约占全部肿瘤的2%。其中，肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)是肾癌中最常见、恶性程度最高的一种亚型，每年全世界大约会有102,000例患者因此而死亡。

在本研究中，研究人员对10例ccRCCs患者的肿瘤组织和正常对照样本进行了外显子测序研究，并在88例ccRCCs患者中进行了验证，鉴定出23个与ccRCCs相关的显著突变基因，其中12个基因是首次在ccRCCs中被发现。

泛素介导的蛋白降解通路(Ubiquitin-Mediated Proteolysis Pathway, UMPP)是调节多种细胞生物学过程的重要机制，在正常细胞的蛋白质降解中起着十分重要的作用。在本研究中，研究人员对所有的含有非同义突变的基因进行信号通路分析，结果发现UMPP相关基因突变频率较高，约有50%的检测样本的UMPP相关基因发生了突变，已有研究发现，VHL基因(UMPP 通路成员之一)为抑癌基因，该基因的失活可导致两个重要的缺氧诱导调节因子——HIF1α和HIF2α的累积，从而使肿瘤发展相关基因 (VEGF, PDGF等)表达增加，这与ccRCCs的发生发展有着密切的关系。研究人员推测，与UMPP相关的其他基因的异常，也可能会导致类似的结果。

为了证明该推测，研究人员对所有的ccRCCs患者样本进行了免疫组化分析，发现UMPP通路异常和肿瘤组织中HIF1α、HIF2α的过量表达有着密切的关系。进一步研究发现UMPP 通路中除VHL基因之外的其他基因突变和肿瘤组织中HIF2α的过量表达确实具有明显的正相关性，这表明非-VHL的UMPP基因在该过程中也可能发挥着重要的作用。

文章的第一作者、华大基因该项目负责人郭广武博士说：“通过此次研究，我们推测由UMPP相关基因突变而激活的缺氧调节网络与ccRCCs的发生有着非常重要的关联，但是HIF1α和HIF2α只是UMPP调控的整个蛋白网络的一员，今后我们会对ccRCC的蛋白质组进行研究，进一步探索UMPP在肾癌发生、发展中的作用。”

微微健康网温馨提示：

肾癌预防应注意戒烟，避免放射线侵害，慎用激素。加强对铅化合物接触的防护。减少化学性致癌物质的接触，是预防本病不可忽视的措施。养成良好的卫生习惯，不食用霉变腐烂腌制食品。宜用清淡饮食，适当进食鱼、鸡蛋及少量动物瘦肉。

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