突破英学者发现特殊免疫细胞有望为难治乳腺

突破！英学者发现特殊免疫细胞 有望为难治乳腺癌带来细胞疗法

利用人体自身免疫系统的力量治疗癌症，这一思路在近些年已经诞生了多种新疗法，成功挽救了无数人的生命。近日，《科学》子刊Science Translational Medicine的最新一期上，科学家在人类乳腺组织中找到了一种独特的免疫细胞，并发现拥有这类细胞较多的乳腺癌患者可以生存更长的时间。这项结果为治疗乳腺癌，尤其是难治类型的乳腺癌，提供了一条开发细胞疗法的新途径。

乳腺癌是全世界女性中最为常见的一种癌症。其中有一类被称为“三阴性乳腺癌”，恶性程度高，侵袭强，转移风险大，被称为最难治的乳腺癌。

所谓“三阴性”，指的是乳腺癌组织样本中，雌激素受体（HR）、孕激素受体（PR）、原癌基因Her2都是阴性。这就意味着，过去科研人员针对这些常见靶点开发的内分泌疗法和靶向疗法，很难起效。

“我们的新发现打开了一扇大门，可以寻找新的途径对付这种毁灭性的疾病。”共同第一作者Fernanda Kyle-Cezar博士说王义夫认为队员们压力太大导致发挥并不正常：“大家都打得比较紧。

▲在各种癌症中，乳腺癌是目前中国女性新发病例最多的癌症

在这项研究中，科学家们从人体乳腺组织中找到的免疫细胞叫作gamma-delta（γδ） T细胞其交代的数起杀人案之一就是“49”案。和一般的T细胞不同，它们表面用于识别抗原的T细胞受体由γ链和δ链组成，而不是常规的α链和β链。

领衔这项研究的是著名的免疫学教授Adrian Hayday。早在35年前，他和合作者首次描述了gamma-delta T细胞特有的表面受体。此后，Hayday教授提出多项证据，表明这类T细胞的生物学特性与传统T细胞明显不同。

▲在上皮和粘膜组织中gamma-delta T细胞被看作防御病原体挑战的第一道防线

这类细胞的现身之所以让研究人员极为兴奋，是因为在实验动物模型中已积累的证据显示，作为先天免疫的一部分，它们具备杀死恶性肿瘤的能力。并且，它们独特的表面受体有可能在创造靶向实体瘤的CAR-T细胞中发挥作用。因此，gamma-delta T细胞很有希望提供潜在的免疫疗法。

但是过去，研究人员只在人类的皮肤和血液中发现gamma-delta T细胞。而这一次，是首次在人类乳腺组织中找到它们。

“找出治疗癌症的最佳方法犹如复杂的拼图，而这些细胞是重要的一块。”Hayday教授说，“我们非常高兴地看到这些细胞有抗击一系列癌症的潜力，比如黑色素瘤。现在，我们相信乳腺癌也可以加到名单上。”

▲Adrian Hayday教授为了把研究发现转化为临床可用的成果，与同事在2016年共同创建了一家公司，名为GammaDelta Therapeutics （图片来源：GammaDelta Therapeutics）

为了寻找这群免疫细胞，英国Francis Crick研究所和伦敦国王学院（King’s College London）的科学家们采用了一项特别的淋巴细胞培养技术。研究人员从数十名做过乳房缩小手术或预防性乳房切除术的女性那里获得了健康的乳腺组织，在不同类型的免疫细胞中找到了gamma-delta T细胞的存在，并发现这类细胞在不同个体之间存在相当大的差异。

接下来，研究人员检查并分析了十几名乳腺癌患者的肿瘤组织，以及相应的非恶性乳腺组织。他们不但确认gamma-delta T细胞的存在，还发现其特征与患者的生存率相关。

▲在病情缓解并存活下来的5名患者中，肿瘤内gamma-delta T细胞的相对数量都比较高；相反，在2年内去世的6名患者中，只有一人有较多数量的这类细胞

具体分析gamma-delta T细胞的亚群发现，肿瘤中表达V delta-1链的这类T细胞如果较多，患者的生存率更大。从机理上看，V delta-1+的T细胞会直接响应感染或癌症引起的应激信号，于是杀死受损或肿瘤细胞。此外，如果同时存在常规的α-β T细胞，由于它们也会帮助杀死癌细胞，还可以进一步提高患者生存率。

▲非恶性乳腺组织（左）和肿瘤组织（右）T细胞的T细胞受体Vdelta-1基因谱系的多样性不同

“这些发现为乳腺癌开启了更多的研究角度和潜在疗法。这或许意味着，我们在未来可以人工激活这类细胞来对抗肿瘤细胞，或是把捐赠者的这类细胞转移到患者体内，从而改善患者的生存。”共同第一作者Yin Wu博士介绍。

“如果我们想要更有效地治疗乳腺癌，让每个患者都有最好的生存机会，那么更好地了解乳腺中有什么免疫细胞、它们有何特征、对癌细胞有何作用，都是至关重要的。”负责资助这项研究的Kotryna Temcinaite博士介绍，“我们现在期待进一步的研究，找出利用这些T细胞治疗侵袭性乳腺癌的方法。”

我们也期待科学家们后续的研究，让难治的恶性肿瘤不再难治，造福更多患者。

关于乳腺癌

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性，男性仅占1%。